Trasa A421 vede ze Žižkova od Husitské ulice Žižkovským tunelem do Karlína a dále k pravobřežní vltavské trase A2 a přes novou Štvanickou lávku do Holešovic.
Krátký úsek trasy je vyznačen také v Michli poblíž Kačerova.
Trasa
- místo – kilometráž – výška – návazné trasy
- Žižkov, Tachovské náměstí – 0 km – 225 m – A25 (směr Hlavní nádraží), A257 (směr Krejcárek)
- Křižíkova
– 0,8 km – 195 m – A252 (směr Florenc / Invalidovna)
- Karlín, Rohanský ostrov – 1,2 km – 185 m – A2 (směr centrum / Libeň)
- ostrov Štvanice
- Holešovická tržnice